- Leonardo da Vinci inicia a pintura da Mona Lisa
- 3 de Janeiro- Vasco da Gama assina em Cochim um tratado que servirá de paradigma às relações entre os Portugueses e os restantes mercados do Malabar. Em primeiro lugar, a feitoria ficou reconhecida por um instrumento de direito internacional. Em segundo lugar, os preços ou as razões de escambo são fixadas bem como as formas de pagamento.
- 28 de Fevereiro - Inauguração do sacrário do colégio de Ponta Delgada, ilha de São Miguel, Açores.
- 23 de Março - Criação da Vila de São Sebastião, ilha Terceira, Açores.
- 6 de Abril- Parte para a Índia a frota comandada por Afonso de Albuquerque.
- 14 de Abril- Parte de Lisboa com destino à Índia uma frota com três naus comandada por Francisco de Albuquerque.
- 30 de Julho- A nau comandada por Estevão da Gama aborda a ilha de Ascensão.
- 18 de Agosto- Morre o papa Alexandre VI.
- 26 de Agosto - Extinção do alvará que restringia a exportação do açúcar pela ilha da Madeira.
- 20 de Setembro- Chega a Cochim a armada de Afonso de Albuquerque.
- Instituição da corregedoria dos Açores com sede em Angra, actual cidade de Angra do Heroísmo, ilha Terceira, Açores.
- D. Maria de Vilhena cede a soberania da ilha das Flores e da ilha do Corvo a Guilherme da Silveira para, em nome dela, as dirigir e povoar, pagando-lhe apenas direitos de donataria.
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